药物分析学
药物分析学是药学学科下设的二级学科,是我国高等教育药学专业教学计划中规定设置的一门主要专业课程,也是我国执业药师考试中指定考试的专业课程之一.本课程主要介绍药品质量标准及其制订和药品质量检验的基本知识,通过本课程的学习为从事药品质量检验和新药的研究开发工作奠定基础.
药物分析的性质和任务
药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科,它主要运用物理学,化学,生物化学的方法与技术研究,解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题,也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法.因此,药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的"方法学科",是药学学科的重要组成部分.
药物分析学科和药物分析工作者的任务,除了药品的常规理化检验以及药品质量标准的研究和制订外,尚需深入到生物体内过程并进行综合评价的动态分析研究中;所采用的分析方法应该更加准确,灵敏,专属和快速,并力求向自动化,最优化和智能化方向发展.
第二节 药物分析与药品质量标准
一,我国药品质量标准体系
我国药品质量标准体系包括:法定标准和非法定标准;临时性标准和正式标准;内部标准和公开标准等.其中,法定标准又可分为中国药典,局颁标准和地方标准等三级药品标准.
(一)法定药品质量标准
我国现行的法定的药品质量标准体系包括:中华人民共和国药典,国家药品监督管理局药品标准,省(自治区,直辖市)药品标准,人们习称为"三级标准"体系.
中华人民共和国药典,简称为中国药典.是由国家药典委员会主持编纂,国家食品药品监督管理局批准并颁布实施.中国药典是我国记载药品标准的法典,是国家监督管理药品质量的技术标准.凡生产,销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为.
国家食品药品监督管理局标准(简称局颁标准),系由国家食品药品监督管理局批准并颁布实施的药品标准
省(自治区,直辖市)药品标准,系由各省,自治区,直辖市的卫生行政部门〔卫生厅(局)〕批准并颁布实施的药品标准,属于地方性药品标准(简称地方标准),主要收载具有地方性特色的药品标准.
(二)临床研究用药品质量标准
该标准仅在临床试验期间有效,并且仅供研制单位与临床试验单位使用,属于非公开的药品标准.
(三)暂行或试行药品标准
我国的一类至三类新药经临床试验或试用后报试生产时所制订的药品标准叫"暂行药品标准".该标准执行两年后,如果药品质量稳定,该药转为正式生产,此时的药品标准叫"试行药品标准".该标准执行两年后,如果药品质量仍然稳定,经国家食品药品监督管理局批准转为局标准,四类,五类新药经临床试用后没有"暂行药品标准"这一阶段,其他要求同一至三类新药.
(四)企业标准
它是非公开的标准,仅在本厂或本系统的管理上有约束力,属于非法定标准.企业标准一般有两种情况:一种是因为检验方法尚不够成熟,但能达到某种程度的质量控制;另一种是高于法定标准的要求,主要是增加了检验项目或提高了限度标准.
二,中国药典与主要国外药典
中国药典的现行版本为2005年版,记为中国药典(2005年版).中国药典出版有英文版,其英文名称为Chinese Pharmacopoeia,缩写为ChP,现行版本为中国药典(2005年版)的英文版.建国以来,我国已经先后出版了八版药典,即1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000和2005年版.在各版之间有增补本,如1995年版一九九七年增补本,一九九八年增补本.
中国药典的内容有凡例,正文,附录和索引等四部分.凡例是正确理解和执行中国药典,进行质量鉴定的基本原则.凡例中的有关规定同样具有法定的约束力.正文部分为所收载药品的质量标准.二者共同体现了药品的安全性和有效性.正文内容(二部)包括:
⑴ 品名(包括中文名,汉语拼音名与英文名);
⑵ 有机药物的结构式;
⑶ 分子式与分子量;
⑷ 来源或有机化合物的化学名称;
⑸ 含量或效价规定;
⑹ 处方;
⑺ 制法;
⑻ 性状;
⑼ 鉴别;
⑽ 检查;
⑾ 含量或效价测定;
⑿ 类别;
⒀ 规格;
⒁ 贮藏;
⒂ 制剂等.
附录则包括制剂通则,通用检测方法和指导原则.其中,指导原则是为执行药典,考察药品质量所制定的指导性规定,不作为法定标准.索引除正文之前有中文的品名目次外,书中还有汉语拼音排序的中文索引和英文索引.
目前,世界上已有数十个国家编订了国家药典.另外,尚有世界卫生组织(WHO)编订的国际药典,以及一些区域性药典.在药物分析工作中可供参考的国外药典主要有:
美国药典(The United States Pharmacopoeia,缩写为USP),目前为第30版.美国国家处方集(The National Formulary,缩写为NF),目前为25版.USP30与NF25合并出版,缩写为USP30-NF25.
英国药典(British Pharmacopoeia,缩写为BP),目前版本为2007年版,缩写以BP(2007).
日本药局方,目前为第十五改正本,缩写为JP(15).
欧洲药典(European Pharmacopoeia,缩写为EP),目前版本为EP5.4版.
国际药典(The International Pharmacopoeia,缩写为Ph. Int),目前为第四版.
第三节 药物分析学的主要内容
药物分析学的首要任务是药品的质量检验,这也是其常规工作内容.另外,还需进行药品质量标准的研究和制订,以及药物的生物体内分析方法学研究和体内过程监测.
一,药品检验工作的基本内容
药品检验工作的基本程序一般为:取样,性状检查,鉴别试验,纯度检查,含量测定,写出检验报告.对不同的检验对象,其工作内容有所不同.
原料药的检验
取样
性状
鉴别
鉴别是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应或测定某些光谱或色谱特征,来判断药品的真伪.
检查
检查项下包括药品的有效性,均一性,纯度要求与安全性等四方面.
含量测定
含量测定就是测定药品中有效成分的含量.一般采用化学分析,仪器分析或生物测定法来测定,以确定药品的含量是否符合药品标准的规定要求.
概括起来,鉴别是用来判定药品的真伪,而检查和含量测定则可用来判定药品的优劣.在鉴别,检查与含量测定三者中,只要有一项中的某一条款的检验结果不符合质量标准要求,即可视为该药品不符合规定.性状项中的外观等不作为判断指标,仅作为参考;而物理常数能综合地反映药品的内在质量,在评价药品质量的真伪和优劣方面具有双重意义.
检验报告
在原始记录和检验报告上应有试验者,复核者和负责人的签章.必要时(对外单位)检验报告还需加盖检验单位公章.另外,检验报告中还应记载检品名称,批号,规格,数量,来源,检验目的,检验依据,取样(送检)日期,报告日期等内容.